Años después, la novela fue utilizada en varias ocasiones para el cine. La primera versión fue realizada dentro del cine silente, en 1918. Elena Sánchez Valenzuela fue la primera actriz en personificar a la sufrida heroína, a ella le acompañaron Alfonso Busson y Ricardo Beltri, en un trabajo dirigido por Luis G. Peredo.

La versión realizada en 1931, por el actor español Antonio Moreno, marcó historia en el cine mexicano, al ser considerada la primera película sonora de nuestro cine, aunque por esas fechas ya se comenzaban a hacer experimentos para sincronizar la imagen con el sonido.

Esta versión fue estelarizada por Lupita Tovar, Carlos Orellana, Donald Reed y Juan José Martínez Casado. Como dato adicional, Agustín Lara participó en la musicalización de esta cinta y el director Ismael Rodríguez realizó una actuación como extra.

Además, Santa es la primera cinta exitosa de la entonces naciente industria fílmica nacional, y cabe mencionar que para su realización participaron técnicos y artistas provenientes de Hollywood.

Otra versión de Santa fue realizada en 1943, bajo la dirección de Norman Foster. Esther Fernández, José Cibrián y Víctor Manuel Mendoza la protagonizaron, y aunque no tuvo el mismo éxito que la versión anterior, gozó también de popularidad y reconocimiento por parte del público.

En 1969, Julissa y Enrique Rocha fueron pareja en otra adaptación cinematográfica de la novela, con la dirección de Emilio Gómez Muriel. La cinta no es nada remarcable en la filmografía de esa década.

Incluso, en 1978 se realizó una versión para televisión, dirigida por Luis Vega, con Tina Romero, Manuel Ojeda, Sergio Jiménez y Rosenda Monteros en los papeles principales. Aunque esta versión tuvo menores resultados a los esperados, fue otra muestra del poder que tiene la novela para atraer al público con una historia que, tal vez sin quererlo, fue el molde de cientos de historias del cine y la televisión.